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谢和肌成纤维细
Aug 14, 2023 6:30:53 GMT -5
Post by alamin4471 on Aug 14, 2023 6:30:53 GMT -5
具有修饰的羧基末端的剪接变体[ 2 ]。根据各种异构体的结构域组成,它们部分保留了与肌营养不良聚糖复合物的不同蛋白质结合的能力[ 9 ]。尽管 Dp71 的表达在细胞中普遍存在,但剪接变体的存在在视网膜和大脑中得到了特别记录[ 10,11,12 ]]。在心脏中,肌营养不良蛋白在肌细胞中大量表达,并且大量工作致力于研究 肌营养不良蛋白突变的后果,而迄今为止对非肌肉细胞的研究很少。在这项研究中,我们揭示了抗肌营养不良蛋白亚型在 hiPSC 来源的心脏成纤维细胞中的表达。DMD 患者肌营养不良蛋白的缺失改变了肌 C级执行名单动蛋白细胞骨架,诱导代谢重塑,加剧了肌成纤维细胞表型,并恶化了响应促纤维化挑战的成纤维细胞活化。我们的研究强调了细胞骨架动力学、细胞代胞分化之间的关系。我们的工作有助于了解营养不良性心脏病的 致病机制。 材料与方法 细胞培养和治疗 人类细胞的分离和随后的 iPSC 系的重编程是按照赫尔辛基宣言进行的。如前所述,来自3 名 DMD 患者和 3 名健康捐赠者的iPS 细胞获自意大利米兰蒙齐诺心脏病中心 [ 13,14,15 ]。三名 Duchenne 患者携带不同的DMD突变:两个外显子缺失和一个点突变。特别是,DMD1 删除了外显子 49 和 50 [ 13 ],而 DMD4 从外显子 45 到外显子 50 进行了更大的删除[ 15]]。DMD5 携带点
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